真实生物提交上市申请 冲刺首款国产新冠口服药

7月15日，真实生物宣布，阿兹夫定片治疗新型冠状病毒肺炎适应症注册Ⅲ期临床试验结果达到预期。近日已正式向国家药品监督管理局提交上市申请。这意味着该药离成为国产首款新冠口服药又近了一步。

业内人士认为，新冠药是补充疫情常态防控的重要一环，将为国内疫情防控提供支持，有望助力复工复产和经济恢复正常运行。

阿兹夫定是一款什么药？

资料显示，真实生物成立于2012年，是一家集自主研发、生产和销售为一体的创新药研发企业，致力于抗病毒、抗肿瘤、心脑血管以及肝脏疾病等创新药物的研发。

阿兹夫定是真实生物拥有自主知识产权的广谱抗病毒药物，最初用于治疗艾滋病，2021年7月21日，获国家药监局附条件批准上市，是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白Vif抑制剂，也是全球首个双靶点抗艾滋病创新药。

2020年疫情暴发后，真实生物便开展了阿兹夫定治疗新冠肺炎的研究；同年4月，真实生物在获得阿兹夫定国内新冠III期临床批件后启动临床试验；2021年第一季度先后获得巴西、俄罗斯III期临床批件。

2022年4月16日，中国医科院药物研究院院长蒋建东在中国医学发展大会上报告公开了阿兹夫定II期临床研究进展：口服阿兹夫定3-4天可以达到核酸转阴，平均用药时间为6-7天，平均出院时间为9天。重症与轻症治疗效果类似，对使用其它药物无效的患者同样有效。

目前阿兹夫定在中国、俄罗斯、巴西开展的针对中重度新冠患者的III期临床试验已经完成。

7月15日，真实生物表示，支持阿兹夫定上市申请的关键Ⅲ期注册临床试验，是采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验设计，临床试验结果显示：

显著改善临床症状：阿兹夫定片可以显著缩短中度的新型冠状病毒感染肺炎患者症状改善时间，提高临床症状改善的患者比例，达到临床优效结果。首次给药后第7天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组40.43%，安慰剂组10.87%（P值<0.001），受试者临床症状改善的中位时间阿兹夫定组与安慰剂组有极显著统计学差异（P值<0.001）。（PPS集）

抑制新冠病毒作用：阿兹夫定具有抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为5天左右。

安全性方面：阿兹夫定片总体耐受性良好，不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。

生产布局早已先行 

真实生物为一家未上市企业，但由于真实生物新冠口服药研发在国内属于第一梯队，有望成为首款国产新冠口服药。因此，近一年来，真实生物的A股“朋友圈”备受市场关注。

今年上半年，真实生物先后与华润双鹤、新华制药、奥翔药业达成合作协议，合作内容涵盖了阿兹夫定的研发、生产、经销等多个方面，至此，阿兹夫定的三家生产经销商成员逐渐浮出水面。

新华制药4月26日公告，与真实生物签署战略合作协议，为阿兹夫定在中国及其他国家的产品生产商和经销商；华润双鹤5月9日公告，与真实生物签署阿兹夫定片委托加工生产框架协议；奥翔药业5月份公告，全资子公司麒正药业就阿兹夫定片的加工生产与真实生物签订了委托加工生产框架协议。

作为阿兹夫定原料药的生产企业，拓新药业5月26日发布的投资者关系活动记录表显示，子公司新乡制药阿兹夫定原料药通过了与阿兹夫定制剂的关联审评，新乡制药具有相应生产资质。阿兹夫定原料药新产线已经实现量产，生产计划一直在稳步快速推进中，目前产线的产能可以满足市场及客户的需要，未来将根据市场需求及订单情况，有序安排生产。

此外，国家药监局官网6月29日发布的境内生产药品备案信息公示显示，真实生物对阿兹夫定片进行备案。备案内容为，因药品生产许可证变更，更新药品注册批准文件载明的生产企业名称或地址。从备案信息变更来看，阿兹夫定片生产企业由北京协和药厂变更为河南真实生物科技有限公司和北京协和药厂有限公司，表明真实生物可委托其他药企生产阿兹夫定，而自身也已具备自行生产阿兹夫定的资质。

还有哪些国产新冠口服药在研发？

阿兹夫定属于新冠小分子口服药，新冠小分子口服药多数作用机制是通过干扰病毒自身的复制来达到消灭病毒的效果，全球目前以RdRp和3CLpro靶点为主，阿兹夫定属于前者。

据中国证券报记者不完全统计，我国布局新冠口服药物的企业超过10家，目前已有多款新冠口服药研发进入中后期。

君实生物5月23日晚间公告，控股子公司君拓生物与旺山旺水合作开发的产品口服核苷类抗SARS-CoV-2药物VV116在一项对比奈玛特韦片/利托那韦片（即PAXLOVID）用于轻中度新型冠状病毒肺炎早期治疗的III期注册临床研究达到方案预设的主要终点。公司将于近期与监管部门沟通递交新药上市申请事宜。

开拓药业4月6日公布了其新冠口服药普克鲁胺治疗新冠轻中症的全球多中心三期临床关键数据结果，表示将积极推进向中国、美国及其他国家和地区的国家药物监督机构申请紧急用药EUA许可。

此外，近期，多家公司的新冠口服药研发也有新进展。科兴制药6月23日晚间公告，公司与深圳安泰维生物医药有限公司合作开发的新冠小分子口服药SHEN26胶囊临床试验注册申请获得国家药品监督管理局受理；泽璟制药6月15日宣布，公司自主研发的盐酸杰克替尼片用于治疗重型新型冠状病毒肺炎患者的临床试验获得批准，将开展II期临床研究；6月13日，先声药业与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所合作的抗新型冠状病毒候选药物（SIM0417）II期临床研究在上海完成首例患者给药。

编辑：张晶

来源：中国证券报·中证网 作者：傅苏颖