证券代码：600812 股票简称：华北制药 编号：临2016-075 华北制药股份有限公司 关于获得《药物临床试验批件》及《审批意见通知件》的公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性承担个别及连带责任。 华北制药股份有限公司（以下简称“公司”）于10月22日和10月 25日先后发布了二则《关于药品临床试验批件的提示性公告》（临 2016-071、临2016-072），分别披露了关于草酸艾司西酞普兰片（10mg）、 依折麦布原料和依折麦布片（10mg）注册申请状态变更的情况。 11月4日，公司收到国家食品药品监督管理总局核准签发的草酸艾司 西酞普兰片（10mg）和依折麦布片（10mg）《药物临床试验批件》，公司下属子公司华北制药华胜有限公司（以下简称“华胜公司”）收到依折麦布原料《审批意见通知件》。现将有关情况公告如下： 一、草酸艾司西酞普兰片 （一） 药品批件的基本情况 药物名称 草酸艾司西酞普兰片 英文名/拉丁名 EscitalopramOxalateTables 受理号 CYHS1501024冀 批件号 2016L09249 剂型 片剂 申请事项 国产药品注册 规格 10mg（以艾司西酞普兰计算） 注册分类 原化学药品第6类 申请人 华北制药股份有限公司 根据《中华人民共和国药品管理法》及有关规定，经审查，本品符合药品 审批意见 注册的有关要求，同意本品进行人体生物等效性（BE）试验。申请人在开 展BE实验前、BE试验期间，申报上市时应按要求完成相应研究工作。 （二） 药物研究的其他相关情况 草酸艾司西酞普兰片用于治疗抑郁障碍，抑郁症治疗药物主要有传统抗抑郁药和新型选择性5-HT再摄取抑制剂（SSRI）两大类。传统抗抑郁药包括单胺氧化酶抑制剂（MAOI）、三环类抗抑郁药（TCA）和杂环类抗抑郁药，长期使用这类药物有较强的肝毒性或副作用。而SSRI是20世纪90年代以来畅销全球的新型抗抑郁药。艾司西酞普兰是一种高选择性的SSRI，对去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取影响较小。在5-HT再摄取抑制方面，艾司西酞普兰的活性比R-对映体至少强100倍。大鼠抑郁模型长期（达5周）给予艾司西酞普兰未见耐药性。 适应症：治疗抑郁障碍，治疗伴有或不伴有广场恐怖症的惊恐障碍。 特别适用于有吞咽困难或者不愿配合用药的患者。 首次提交临床试验申请获得受理的时间：2015年5月27日。 截至目前，累计研发支出：170.22万元。 药物研发进展：该品种还需要进行生物等效性试验，经申报审批后方可生产上市。 （三） 同类药品的市场情况 目前临床常用的抗抑郁药物有以下几种：三环类如阿米替林；选择性5-HT再摄取抑制药如草酸艾司西酞普兰、氟西汀；非典型抗抑郁药，包括5-HT拮抗再摄取抑制药（SARI）如曲唑酮，5-HT和NE再摄取抑制药（SNRI）如文拉法辛，NE 能和特异性 5-HT 能抗抑郁药（NaSSA）如米氮平。根据全国22 个样本医院数据统计，2015年抗抑郁用药市场，草酸艾司西酞普 兰销售额达2.35亿元，占总体抗抑郁药市场份额的19%，其次为文拉法辛 和曲舍林，样本医院销售份额均为1.7亿元。 截止到2016年10月，国产药品中草酸艾司西酞普兰片剂批准文号共 9件，涉及5家生产企业，规格有5mg、10mg、20mg，原料药批文6件，进 口药品中草酸艾司西酞普兰片剂批文9件，均为丹麦灵北公司产品。 草酸艾司西酞普兰片全球销售数据： 地区 2015年销售额 2014年销售额 2015年销售量 2014年销售量 （百万美元） （百万美元） （kg） （kg） 美国 205.8 214.5 22,189.2 19,896.0 欧洲五国 204.9 412.1 11,123.7 10,894.6 欧洲其他国家 158.8 278.1 8,324.8 7,686.0 拉丁美洲 256.3 275.4 4,971.9 4,162.6 世界其他国家 535.9 642.0 22,559.9 19,982.8 全世界 1361.8 1822.1 69,169.4 62,621.9 数据来源：Newport数据库 2011年至2015 年草酸艾司西酞普兰片全国重点城市样本医院销售数 据（单位：百万元）： 药物名称 2011 2012 2013 2014 2015 复合增长率 草酸艾司西酞普兰片 58.6 104.5 134.8 190.0 235.0 41.5% 数据来源：pharmarket数据库 二、依折麦布原料和依折麦布片 （一） 药品批件的基本情况 批件类型 审批意见通知件 药物临床试验批件 药物名称 依折麦布 依折麦布片 英文名/拉丁名 Ezetimibe EzetimibeTables 受理号 CXHL1501360冀 CYHS1501026冀 批件号 2016L09379 2016L09329 剂型 原料药 片剂 申请事项 国产药品注册 国产药品注册 规格 ---- 10mg 注册分类 原化学药品第3.1类 原化学药品第6类 申请人 华北制药华胜有限公司 华北制药股份有限公司 根据《中华人民共和国药品管理法》 根据《中华人民共和国药品管理法》及 及有关规定，经审查，本品符合药品 有关规定，经审查，本品符合药品注册 审批意见 注册的有关要求，同意本品进行人体 的有关要求，同意本品进行人体生物等 生物等效性（BE）试验。申请人在开 效性（BE）试验。申请人在开展BE实验 展BE实验前、申报上市时应按要求完 前、BE试验期间，申报上市时应按要求 成相应研究工作。 完成相应研究工作。 （二） 药物研究的其他相关情况 依折麦布是一类新型降胆固醇药物，是一种选择性胆固醇吸收抑制剂，主要阻断胆固醇的外源性吸收途径。它通过作用于胆固醇转运蛋白抑制肠道内胆固醇的吸收。并且，依折麦布几乎不通过细胞色素P450酶代谢，不影响他汀类药物浓度，二者合用不会发生有临床意义的药物间的相互作用，安全性和耐受性良好。他汀类药物与依折麦布联合应用可以分别从胆固醇的内、外源性途径对血脂水平进行调节以达到最佳疗效。已有临床研究显示：依折麦布单独使用对胆固醇水平降低的幅度不大，但与他汀类药物合用时，显示出显着的协同作用，可减少他汀类药物的使用量，减少不良反应的发生率。 适应症：依折麦布是一种口服、强效的降脂药物，用于治疗原发性高胆固醇血症，纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)，纯合子谷甾醇血症(或植物甾醇血症)。 首次提交临床试验申请获得受理的时间：2015年5月27日。 截至目前，累计研发支出：依折麦布原料药为138.34万元；依折麦布 片为106.12万元。 药物研发进展：该品种还需要进行生物等效性试验，经申报审批后方可生产上市。 （三） 同类药品的市场情况 依折麦布（Ezetimibe）为德国默克公司与美国先灵葆雅公司联合研发的新型降血脂药物，是继他汀类药物问世15年以来，首次实现了作用机制完全创新的调脂药物，成为降血脂药物研究的新的里程碑。2002年11月，该药在德国和美国首次上市，其降脂效果显着、毒副作用小，因而迅速在全球90多个国家和地区得到推广应用，成为创造经济效益的重磅炸弹级药物。该药化合物专利2014年到期,2015年全球销售额达50.7亿美元。2015年降血脂药物样本医院销售额29.5亿元，近年一直处于稳步增长状态。 截止到2016年10月，依折麦布片仅默沙东一家进口，规格为10mg，目前尚无国产批件。 依折麦布全球销售数据及销量： 地区 2015年销售额 2014年销售额 2015年销售量 2014年销售量 （百万美元） （百万美元） （kg） （kg） 美国 2994.4 2748.4 4,417.3 4862.5 欧洲五国 851.0 1004.6 6,113.5 6014.5 欧洲其他国家 320.0 361.1 3,299.6 2,697.3 拉丁美洲 188.7 204.4 1,868.2 1,835.7 世界其他国家 718.7 908.6 6,833.7 6,665.2 全世界 5072.8 5227.0 22,532.3 22,075.2 数据来源：Newport数据库 2010年至2015年依折麦布片全国重点城市样本医院销售数据（单位： 百万元）： 药物名称 2010 2011 2012 2013 2014 2015 复合增长率 依折麦布片 2.76 3.04 8.10 16.84 20.67 24.50 54.76% 数据来源：pharmarket数据库 三、风险提示 公司及华胜公司将按国家有关规定尽快组织开展相关产品的临床试验。由于药物研发的特殊性，药物从临床试验到报批生产会受到技术、审批、政策等多方面因素的影响，临床试验进度及结果、未来产品生产、竞争形势均存在诸多不确定性。公司将按实际进展情况及时履行信息披露义务，敬请广大投资者注意投资风险。 特此公告。 华北制药股份有限公司 2016年11月4日