东诚药业(002675)

核药房高速公路价值开始显现

我们在 2017 年 7 月深度报告《东诚药业（ 002675）：并购安迪科，核药高速公路建成》中强调，并购安迪科后，国内核医药市场双寡头的局面已经形成，预计未来十年无人能撼动这个格局，核药房高速公路基本建成，后来者必须缴纳高速公路费。核药未来的发展趋势有两个方向：第一，随着 PET 技术的发展，国产 PET 设备（ PET-CT/MRI）的渗透率上升（配置证政策的放开），精准诊断技术将快速发展，特别在神经系统和恶性肿瘤等领域发展空间巨大，一系列新药在研发路上。对于短半衰期诊断药品（半衰期小于 24h）必须进行网络化布局，必须借助于附近的核药房进行生产和配送，这是东诚能够争取到全球合作的大优势。第二，对于长半衰期药品的基地化建设，东诚在医用核反应堆和高能加速器有布局，并且有国内唯一能够通过自营双覆盖三级以上医院的临床科室和核医学科的公司。国外放射性药品想要在中国上市和销售，与东诚药业等合作将加快生产、配送和推广的速度，而不是在单独建立核医药网络，这样周期过长、成本过高，所以东诚药业的卡位优势远大于其当期的利润贡献。

与韩国 DuChem Bio 合作引进[18F]FP-CIT 开始国际合作的开端

DuChemBio（股票代码： 176750）成立于 2002 年，焦距在脑神经和肿瘤领域。 [18F]氟丙基甲酯基托烷注射液（ [18F] FP-CIT）在韩国已经获批，我们预计此产品东诚引进后，需要做验证性临床即可申报生产，获批周期在两年左右。此外， DuChem 拥有诊断阿尔茨海默病的氟 PET 用药[18F]倍他苯注射液 Florbetaben， 2014 年在美国上市的第三个用于阿尔茨海默病诊断的药物。此次合作的[18F] FP-CIT 是用于诊断帕金森氏病（ Parkinson’ s disease, PD）的药物。 PD 是是中老年人最常见的神经退行性疾病，临床症状以静止性震颤、运动迟缓、肌张力增高和姿势平衡障碍为主要特征，病理学上表现为中脑黑质多巴胺能神经元变性、丢失。从病理发生变化至出现临床表现要经历一个漫长的前期过程，严重影响患者的运动和生活能力，并导致残障。我国 PD 患者已有 260 多万人，占全球患者总数过半，而且每年新发现的 PD 患者近 10 万人，WHO 预测 2030 年我国 PD 患者将达到 500 万

目前 PD 无法治愈，但可以通过药物治疗改善或缓解。现阶段主要根据临床症状表现诊断 PD，但发现症状为时已晚，黑质多巴胺能神经元丢失已达 50%，病情已经进入中重度时期。若能对 PD 进行早期确诊，并及时给予神经保护治疗，就有可能延缓其病程进展。 PD 患者在发病早期无明显的症状，依据临床症状诊断的PD 患者大多已是中晚期中重度，所以对 PD 进行早期诊断是提早治疗干预的关键。多巴胺转运蛋白（ dopamine transporter, DAT）是一种位于 DA 能神经元突触前膜的膜蛋白，早期 PD 患者纹状体区 DAT 较正常下降 31%~65％，已成为早期 PD的诊断指标。所以合成可卡因的衍生物可以作为 DAT 的显像剂（配基）来测量黑质纹状体多巴胺神经元末梢的 DAT 含量适合于早期诊断 PD。目前已经上市的 PD 诊断用药有 123I-FP-CIT 注射液、 99mTc-TRODA-1 注射液、18F-DOPA 注射液和 18F-FP-CIT 注射液。 18F-FP-CIT 与 DAT 亲和力高，血浆清除率高，显像时间短，安全高效，依托于 PET 空间分辨率高，定量分析准确，具有显著的临床诊断效果。 18F-FP-CIT 在韩国上市后，已经积累了上万例的临床资料。目前国内还未有 PD 诊断用药，预计上市后市场定价 5000 元以上，按照每年20 万人群的诊断量，市场空间在 10 亿元。

公司研发管线丰富，未来两到三年 18F-NaF 和 89Zr-PD-L1 注射液有望上市

18F-NaF 主要用于骨诊断显像，目前国内通用的锝[99mTc]-亚甲基二膦酸注射液。虽然简便、 安全， 但由于它只能间接反映肿瘤转移到骨后的骨代谢活性的改变，因而对于没有产生明显成骨反应的骨转移瘤会有假阴性结果，对于其他良性病变的骨转换增加也会有假阳性结果。由于 18F-NaF 的分子量较小，它与血浆蛋白结合率几乎可以忽略不计， 因而能迅速从血浆中清除。 18F-NaF 在骨骼明显浓聚，骨影像清楚，软组织显影很淡， 可以获得较高的靶/非靶比值和较好的影像质量，是重要的骨转移评价显像剂。 预计 2020 年上市， 市场空间在 5-10 亿元。

公司与康宁杰瑞生物合作 89Zr（锆） -PD-L1 注射液预计 2020 底申报 NDA， 主要用于肿瘤免疫伴随诊断显像， PD-1/PD-L1 疗法是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫疗法。因 PD-1/PD-L1 抗体的直接靶点是 PD-1 或 PD-L1， 在测试 PD-1/PD-L1抑制剂的同时还平行建立了伴随诊断分析流程，以便评价免疫细胞和肿瘤细胞上PD-L1 的免疫组化染色结果， PD-L1 在肿瘤组织中的表达是散在的，采用目前免疫组化方法利用肿瘤活检组织进行 PD-L1 组化检测，活检时只拿到一小块组织，染色后只能代表一个很小区域的 PD-L1 表达状态，无法完整准确地反应整个肿瘤组织的情况，因此可能造成假阴性。利用分子影像技术进行 PD-L1 检测， 可以观察到肿瘤组织整体的 PD-L1 表达情况和分布规律，大大提高 PD-L1 作为疗效预测指标的精准率。 近日， Frederike Bensch 等在 Nature 杂质发表， 罗氏的阿特珠单抗偶联[89]锆（ 89Zr-atezolizumab） 作为无创的临床伴随诊断的方法，比传统的免疫组化和 RNA 测序为基础的预测性标志物等方法更有优势。

在 PD-1/PD-L1 数十家申报的今天，如何能精准把控卖点抢占市场成为销售成功的关键。 89Zr 偶联 PD-1/PD-L 的伴随诊断，通过影像学设备 PET-CT 显像，可观察到肿瘤组织整体的 PD-L1 蛋白表达情况和分布规律，有望成为所有 PD-1/PD-L1抑制剂使用前检测 PD-L1 表达的标准化工具，取代市场上现有的伴随诊断方法。

投 资 建 议 ： 预 计 公 司 2018-2020 年 净 利 2.68/3.80/4.86 亿 元 ,EPS 为0.33/0.47/0.61 元，对应 PE 为 24/17/13 倍， 给予 2019 年 30 倍估值，目标价14.1 元， 维持“买入”的投资评级。